Regimes baseados em durvalumabe melhoram a resposta em relação à quimioterapia isolada no câncer endometrial avançado pMMR

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A análise mais recente dos resultados do estudo de fase III DUO-E mostrou que durvalumabe mais quimioterapia à base de platina seguida de durvalumabe  mais  olaparibe demonstraram uma melhora em vários desfechos secundários chave de eficácia, particularmente em pacientes com problemas endometriais avançados ou recorrentes com proficiência em reparo de incompatibilidade (pMMR). câncer, em comparação com a quimioterapia sozinha. Esses resultados foram apresentados em uma sessão de última hora na Reunião Anual sobre Câncer Feminino de 2024 da Sociedade de Oncologia Ginecológica (SGO) .

Principais conclusões

Uma análise exploratória post hoc de subgrupos avaliou pacientes pelo status de reparo de incompatibilidade (MMR), um biomarcador de interesse no câncer endometrial. Nesta análise, a duração média da resposta em doentes com pMMR no braço durvalumab - mais - olaparib foi mais do dobro da do braço controlo (18,7 vs 7,6 meses). Endpoints secundários adicionais mostraram resultados consistentes para pacientes com pMMR tratados com durvalumabe mais olaparibe , demonstrando uma redução no risco de progressão da segunda doença ou morte (PFS2) em 32% para a combinação vs o braço de controle (mediana = não alcançada vs 19,5 meses, risco razão [HR] = 0,68, intervalo de confiança de 95% [IC] = 0,48–0,95) e melhora no tempo até o primeiro e segundo tratamentos subsequentes.

Durvalumabe mais quimioterapia seguida de monoterapia com durvalumabe mostraram benefício consistente independentemente do status de MMR, com o maior benefício observado em pacientes com doença com deficiência de reparo de incompatibilidade (dMMR) em todos os desfechos secundários, incluindo taxa de resposta objetiva (71,4%) e duração da resposta (mediana = não alcançado), versus o braço de controle (40,5% e 10,5 meses, respectivamente).

Na população geral do ensaio, os resultados no braço durvalumabe + olaparibe mostraram taxa de resposta objetiva estendida e duração da resposta, bem como benefício consistentemente melhorado em desfechos secundários, incluindo sobrevida global, tempo até a primeira terapia subsequente, PFS2 e tempo para segunda terapia subsequente.

'Evidência convincente'

O autor apresentador e investigador do DUO-E , Hye Sook Chon, MD , oncologista ginecológico do Moffitt Cancer Center, disse: “Os diagnósticos de câncer endometrial estão aumentando rapidamente, mas muito pouco mudou nos últimos anos para avançar novos tratamentos para aproximadamente 80% dos pacientes com doença avançada ou recorrente que são pMMR. Os resultados do DUO-E demonstram o benefício de durvalumabe mais quimioterapia seguida de durvalumabe para pacientes com status de dMMR e fornecem evidências convincentes para a adição de olaparibe a este regime para pacientes com status de pMMR.”

Os dados provisórios de sobrevivência global mostraram uma tendência favorável para o braço de durvalumab e para o braço de durvalumab mais olaparib em comparação com o braço de controlo na população global do ensaio, independentemente do estado da MMR. Os perfis de segurança de ambos os regimes experimentais foram controláveis, bem tolerados e amplamente consistentes com os perfis conhecidos dos agentes individuais.