Efeito dos níveis de expressão do gene HER2 nos resultados do câncer colorretal metastático
Conforme relatado no Journal of Clinical Oncology por Battaglin et al, uma análise do estudo de fase III CALGB/SWOG 80405 de quimioterapia de primeira linha mais bevacizumabe ou cetuximabe em pacientes com câncer colorretal metastático mostrou diferenças nos resultados de acordo com o status de expressão do gene HER2 .
Detalhes do estudo
O estudo não encontrou diferença na sobrevida global com bevacizumabe versus cetuximabe combinado com quimioterapia. A análise atual envolveu DNA de tumor primário de 559 pacientes perfilados para amplificação de HER2 por sequenciamento de próxima geração usando FoundationOne CDx e tecido tumoral de 925 pacientes testados para expressão do gene NanoString usando um painel de 800 genes. As medidas de desfecho foram sobrevida livre de progressão e sobrevida global de acordo com a expressão de HER2 .
Principais conclusões
Expressão alta (mediana e acima) vs baixa de HER2 foi associada a maior sobrevida mediana livre de progressão (11,6 vs 10 meses, P = 0,012) e mediana de sobrevida global (32 vs 25,3 meses, P = 0,033), independente do tratamento com bevacizumabe ou cetuximabe. Os pacientes do grupo de alta expressão tratados com cetuximabe apresentaram sobrevida global mediana mais longa em comparação com aqueles tratados com bevacizumabe (35 vs 33,6 meses, P = 0,02). Os pacientes do grupo de baixa expressão tratados com cetuximabe tiveram menor sobrevida livre de progressão mediana (9,2 vs 11 meses, P = 0,020).
Quando a expressão de HER2 foi analisada como uma variável contínua, o aumento da expressão foi associado a uma sobrevida global mais longa (taxa de risco [HR] = 0,83, intervalo de confiança [IC] de 95% = 0,75–0,93, P = 0,0007) e sobrevida livre de progressão ( HR = 0,82, IC 95% = 0,74–0,91, P = 0,0002) independente do grupo de tratamento, com um platô após o nível de expressão mediano. Entre os pacientes com expressão de HER2 inferior à mediana, o tratamento com cetuximabe foi associado a pior sobrevida livre de progressão (HR = 1,38, IC 95% = 1,12–1,71, P = 0,0027) e sobrevida global (HR = 1,28, IC 95% = 1,02–1,59, P = 0,03) versus tratamento com bevacizumabe.
Interações significativas entre expressão de HER2 e grupos de tratamento foram observadas para sobrevida global ( P para interação = 0,017), sobrevida livre de progressão ( P para interação = 0,048) e taxa de resposta objetiva ( P para interação = 0,001).
Os investigadores concluíram: “ A expressão do gene HER2 foi prognóstica e preditiva no CALGB/SWOG 80405. A expressão do tumor HER2 pode informar a seleção do tratamento para pacientes com HER2 baixo , favorecendo terapias baseadas em bevacizumabe versus cetuximabe”.
Heinz-Josef Lenz, MD , do Norris Comprehensive Cancer Center da University of Southern California , é o autor correspondente do artigo do Journal of Clinical Oncology .
Divulgação: O estudo foi apoiado pelo Instituto Nacional do Câncer e pela Bristol Myers Squibb, Genentech, Pfizer e Sanofi. Para divulgações completas dos autores do estudo, visite ascopubs.org .
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