Análise mutacional de ctDNA em pacientes com câncer de mama ER+/HER2− avançado recebendo palbociclib

 

MENSAGEM PARA LEVAR PARA CASA

• Neste subestudo, foram analisadas amostras de DNA tumoral circulante de pacientes do estudo TRend. O ensaio TREnd foi um estudo randomizado de fase II de pacientes com câncer de mama avançado ER+/HER2− cuja doença progrediu com terapia endócrina de agente único. Esses pacientes receberam palbociclib como agente único ou em combinação com a terapia endócrina na qual o paciente havia progredido. O DNA tumoral circulante no início do estudo, após um ciclo de tratamento e na progressão foi comparado em 46 pacientes. Mutações nos genes das vias ESR1 e PIK3 no início do estudo foram fatores de mau prognóstico. Na progressão, foram detectadas novas mutações em ESR1, AKT1, TP53 e outros genes.
• A mutação ESR1 foi um fator de mau prognóstico nesta população de pacientes após a primeira exposição ao palbociclib, inibidor de CDK4/6, e novas mutações ESR1 também se desenvolveram durante o tratamento. Outras mutações emergentes durante o tratamento com palbociclib podem ajudar-nos a compreender os mecanismos subjacentes à resistência aos inibidores de CDK4/6.

-Naomi   G. Dempsey, MD

PROPÓSITO

Para identificar biomarcadores circulantes prognósticos para inibidores de quinase 4 e 6 dependentes de ciclina (CDK4/6i), realizamos uma análise mutacional em amostras de DNA tumoral circulante (ctDNA) de pacientes incluídos no estudo TREnd, que designou aleatoriamente pacientes para receber o CDK4/ 6i palbociclib sozinho ou com o tratamento endócrino (TE) para o qual progrediram.

MÉTODOS

Quarenta e seis pacientes foram incluídos neste subestudo. O plasma foi coletado antes do tratamento (T0), após o primeiro ciclo de terapia (T1) e no momento da progressão (T2). A hibridização e captura de ctDNA foram realizadas utilizando o kit Illumina TruSight Tumor 170. Mutações adquiridas foram confirmadas por reação em cadeia da polimerase digital. A análise de sobrevida livre de progressão foi estimada pelo método de Kaplan-Meier e comparada com o teste log-rank.

RESULTADOS

Os genes mais frequentemente mutados em T0 foram ESR1 (23%), PIK3CA (17%), AR , FGFR2 e TP53 (10%). Mutações na ESR1 em T0 conferiram maior risco de progressão em toda a população ( P = 0,02) e em pacientes tratados com palbociclib + TE ( P = 0,04). O efeito da mutação ESR1 permaneceu significativo após correção para variáveis ​​clínicas ( P = 0,03). Mutações PIK3CA em T0 não foram prognósticas, mas foi observado maior risco de progressão quando uma análise mais ampla da via PI3K foi realizada ( P = 0,04). Em T2 observamos o surgimento de nove novas mutações em sete genes.

CONCLUSÃO

Mutações nos genes da via ESR1 e PI3K em T0 foram associadas a pior prognóstico em pacientes tratados com palbociclib. Descrevemos o surgimento de mutações recém-adquiridas em pacientes tratados com palbociclib, que podem potencialmente afetar o tratamento subsequente.

Análise mutacional do DNA tumoral circulante em pacientes com receptor de estrogênio positivo/receptor de fator de crescimento epidérmico humano 2 negativo avançado câncer de mama recebendo palbociclib: resultados do ensaio TRend

Autores : Ilenia Migliaccio , MD, PhD , Dario Romagnoli , PhD  https://orcid.org/0000-0002-2465-2463 , Francesca Galardi , PhD , Francesca De Luca , MS , Chiara Biagioni , PhD  https://orcid. org/0000-0002-7908-4854 , Giuseppe Curigliano , MD, PhD  https://orcid.org/0000-0003-1781-2518 , Carmen Criscitiello , MD, PhD, … MOSTRE TUDO …e Luca Malorni , MD, PhD  https://orcid.org/0000-0002-4297-2997 luca.malorni@uslcentro.toscana.it INFORMAÇÕES DOS AUTORES E AFILIAÇÕES

Publicação : JCO Precision Oncology

Volume 8

https://doi.org/10.1200/PO.23.00285